CA19-9升高真的是肿瘤吗？

随着日常生活水平的不断提高，人们定期体检，检查肿瘤标志物已经成为了一种常态。其中CA19-9是最常见的肿瘤标志物筛查指标之一，大家似乎都默认了它的升高就意味着肿瘤的发生。但有时结合其临床信息以及B超、CT等其他检查结果，均未发现异常的肿块，这让医生和患者都苦恼不已。想要彻底读懂这项指标，还得了解它的来龙去脉。

1979年，Koprowski等人通过杂交瘤技术获得了一种可以与结直肠癌细胞系SW1116结合的单克隆抗体。两年后，在结肠癌和胰腺癌患者的血清中也发现了该分子，并被证实是糖蛋白和黏蛋白家族成员，由Lewis抗原的前体物质在唾液酸转移酶和岩藻转移酶的共同作用下形成含的有含有唾液酸的神经节苷脂，命名为CA19-9（Carbohydrate antigen 199）。

正常情况下，CA19-9在具有分泌功能的正常腺上皮细胞中广泛存在，可在多种正常组织中表达，主要由胰腺和胆管细胞以及胃、结肠、子宫内膜和唾液上皮细胞合成。所以，绝大部分正常人的血清中可检测到少量CA19-9，当各种原因导致CA19-9释放入血或代谢减少，血清中的CA19-9的检测值就会升高。

CA19-9与恶性肿瘤

一般认为，CA19-9越高，恶性肿瘤的可能性越大。这是因为癌细胞疯狂生长的同时会合成大量的CA19-9，并诱导新血管生成，当癌细胞发生凋亡坏死和浸润时，CA19-9就会释放入血。因此，当CA19-9大幅增高时，应当考虑恶性肿瘤，其中与胰腺癌的关系最为密切，一部分肝癌、胃癌和肠癌患者的血清中CA19-9的水平也会升高。也曾有报道，生殖系统和肺部恶性肿瘤的患者也可出现CA19-9升高。

CA19-9与良性肿瘤

国内曾有报道称，肠息肉导致CA19-9显著升高，但在息肉切除后恢复正常。这有可能时因为息肉导致局部肠粘膜发生炎症反应，促使肠粘膜细胞分泌过多CA19-9。而胆囊黏液囊腺瘤、胰腺良性肿瘤和肝血管瘤也会导致CA19-9升高。但总体来说，在良性肿瘤中CA19-9的升高幅度小于恶性肿瘤。

CA19-9与其他疾病

胰腺炎也可能导致CA19-9升高。临床上把CA19-9> 40U/ml作为良恶性胰腺疾病的鉴别点，敏感性达90%，特异性更是高达98%。

近一半的胆总管结石患者也会出现CA19-9升高，合并急性胆管炎时更为显著。这可能是因为胆管细胞炎症增强了胆管壁通透性，胆汁排泄受阻，胆汁中CA19-9逆流入血，导致血清CA19-9升高。

当肾功能衰竭时，CA19-9不能及时从血液中清除，也会导致血清CA9-9升高。

甲状腺结节性增生、糖尿病、甲亢等内分泌疾病；间质性肺疾病、COPD患者和肺炎患者有时也会引起CA19-9升高，但并不常见。

CA19-9升高也常见于妇科疾病。有研究统计，其升高最多见于子宫内膜异位症，尤其是卵巢异位囊肿破裂；其次是输卵管卵巢脓肿和盆腹腔结核；子宫肌瘤和畸胎瘤等生殖系统疾病也可能升高，但比例较低。也有研究表明，月经期的CA19-9也会升高，这可能与体内激素的变化和月经期间子宫内膜脱落有关。

大量文献报道，高龄女性、低BMI、糖尿病、高血沉、高糖化血红蛋白、支气管扩张和间质纤维化等都是CA19-9升高的独立危险因素。

CA19-9表达受基因型影响

CA19-9的分泌受到Lewis（FUT3）和Secretor（FUT2）基因的调控。Lewis促进C19-9合成，而Secretory抑制CA19-9分泌。根据基因型可将患者分为三种亚型：Lewis (-)；Lewis (+) Secretor (+)；Lewis (+) Secretor (-)。在无病因的情况下，Lewis (+) Secretor (-)基因型人群血清中CA19-9水平会偏高；而即使患者是胰腺癌晚期，由于缺乏参与合成CA19-9的酶，Lewis (-)人群中却有10%的患者不能产生CA19-9。

由此可见，CA19-9并非特异性肿瘤标志物，其升高并不异位这一定有恶性肿瘤的存在，多种良性疾病和少数健康人群中均有CA19-9血清含量增高的现象，其诊断恶性肿瘤的特异性不足。当体检时发现CA19-9单项升高时，不必过于惊慌，仅凭一次检测很难做出明确鉴别，建议结核临床表现进行动态观察，并选择固定临床实验室进行随访。