近日，患者黄某因痔疮来本院行手术治疗，林仁敬教授在术中麻醉下探查时发现，其直肠黏膜下长一黄豆大小“息肉”，触之质韧，表面光滑，淡黄色，呈半圆状隆起。
林教授根据自己丰富的经验初步判断为神经内分泌瘤，为进一步求证，将该“息肉”完整切下并送病检。随后病理结果提示：神经内分泌瘤 免疫组化示G1型。
患者请教林教授：神经内分泌瘤到底是什么？它的分型及治疗又是如何呢？
林教授解释道：神经内分泌瘤G1型属于分化良好神经内分泌瘤，该型只要做到早发现，早诊断，早治疗，预后还是很不错的。
神经内分泌瘤（NENs）听起来可能觉得非常陌生，但最著名的神经内分泌肿瘤患者大家都很熟悉，那就是苹果创始人乔布斯，他罹患的正是胰腺神经内分泌肿瘤（pNEN）。知己知彼，才能百战百胜，咱先来搞清楚什么是神经内分泌瘤。
神经内分泌瘤（NENs）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的肿瘤，可发生于除头发、指甲的全身各处。且在近几年其发病率较其他肿瘤相比上升更快。
其中消化系统NENs是神经内分泌瘤中最多见的发病部位，亚洲人最多见于直肠和胰腺。在消化系统肿瘤世界卫生组织（WHO）分类第5版（2019年）中更新了其分类标准，将NENs分为神经内分泌瘤（NET)G1、NET G2、NET G3、神经内分泌癌（NEC）和混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤。分级越高，其恶性程度愈高，预后愈差。
小“黄豆”对身体有何影响呢？
神经内分泌瘤（NENs）分为功能性神经内分泌瘤（F-NEN）和非功能性（NENs）。
功能性神经内分泌瘤（F-NEN）约占NENs的20%，其好发于胰腺和小肠。可表现为低血糖、腹痛、腹泻、消化道溃疡等。
非功能性NENs占大部分，患者可多年甚至终身无症状，大多在体检时偶然发现，或因为一些非特异性肿瘤相关临床症状或转移而被发现。因此常常被漏诊漏判。
如何才能及时发现它呢？
NENs的高度异质性决定了其诊断的困难和复杂性。
1、除了临床症状，还需包括特殊生物标志物：嗜铬粒蛋白A（CAg）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胰多肽等。
新型标志物中的NETest用于神经内分泌瘤（NET）诊断的准确率为96%～98%，可监测疾病进展和预测疗效，但目前尚未在国内推广应用。
2、对于消化系统的NENs，内镜检查是重要手段。
在内镜下多表现为黏膜下隆起，无蒂，呈淡黄色或黄白色，表面可见扩张毛细血管，部分较小难以与息肉相区别。
其中直肠小于1 cm的神经内分泌瘤绝大多数是G1期。
3、CT、核磁、超声，尤其是分子影像学诊断，在NENs的精准分期、治疗选择和预后判断中发挥重要作用，联合应用可提高疾病诊断的灵敏度。
4、病理学检查仍是NENs诊断及分级的“金标准”
病理分期分级及免疫组化对于后续治疗具有重大意义。
目前对胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NENs）进行分类和分级多采用世界卫生组织（WHO）2019 年发布的标准，根据肿瘤分化情况将其分为神经内分泌瘤（NET）和神经内分泌癌（NEC），并将NET进一步分为G1、G2、G3三个等级。
但目前对于G3型GEP-NENs，部分学者将其再次划分为分化好的G3（NET-G3）和分化差的G3（NEC-G3），并将后者划分到NEC范畴，所以两者的治疗及预后大不相同。
打败“黄豆”的种子选手
1、内镜治疗
病变位置较局限，且无转移、直径小于1 cm、G1/G2、分化好的NET，行内镜下黏膜切除术（EMR）、改良EMR及内镜下黏膜剥离术（ESD）治疗安全有效，且ESD可更完全切除肿瘤。
1～2 cm的NET因发生转移的概率较高，因此行内镜切除还是手术切除目前仍存在争议。
2、外科治疗
手术是国内外共识首推的GEP-NEN的治疗方式，也是唯一可能治愈的手段。
3、内科治疗
包括生物治疗药物（SSAs）、靶向药物（依维莫司、舒尼替尼）、化疗药物、免疫治疗，前两者在NET G1/G2中的应用较为普遍。
4、放疗
5、其他治疗：中医治疗、姑息性治疗和心理治疗，该类适合分化较差神经内分泌瘤。
如何将“黄豆”扼杀在摇篮里？
大部分散发性NEN目前尚无预防，可通过常规体检，如胃肠镜检查及超声、CT等检查，可能发现早期患者，及时切除可预防其转移。
遗传性NEN约占5%～10%NENs，目前尚无针对突变基因的药物预防，但可通过检测基因发现携带者，进行早期、定期筛查。
“黄豆”的盛衰决定在你自己手里
分化好的神经内分泌瘤（NET）生存期可达5-10年，分化差的神经内分泌癌（NEC）的生存期仅有12-19个月。
研究报道直肠神经内分泌瘤内镜下治疗后复发率为0%～4.2%，即使<1 cm的也有约2%～4.9%的转移率。因此术后复查超声肠镜，并及时追加补救性内镜下治疗或外科切除，是至关重要的。
密切定期复查还可检测患者药物不良反应及转移灶的发现。
作者：林仁敬 编辑：何穰
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